【藥品名稱】
通用名稱：萘替芬酮康唑乳膏
商品名稱：必亮
英文名稱：Naftifine Hydrochloride and Ketoconazole Cream
漢語拼音：Naitifen Tongkangzuo Rugao
【成份】本品為復(fù)方制劑，其組份為:每10g鹽酸萘替芬乳膏含鹽酸萘替芬0.1g和酮康唑25mg。
【性狀】本品為乳劑型基質(zhì)的白色軟膏。
【適應(yīng)癥】本品適用于治療真菌性皮膚病，如手足癬、體股癬、頭癬、皮膚念珠菌病等。
【規(guī)格】10g：鹽酸萘替芬0.1g和酮康唑25mg、15g：鹽酸萘替芬0.15g和酮康唑37.5mg
【用法用量】外用，取均勻涂于患處及周圍皮膚，每日1~2次，療程一般為2~4周。
【不良反應(yīng)】本品外用耐受性良好，少數(shù)患者可出現(xiàn)輕度的局部刺激癥狀如：灼熱、刺痛、皮膚干燥、紅斑、瘙癢，偶可發(fā)生過敏反應(yīng)，引起接觸性皮炎。
【禁忌】對鹽酸萘替芬、酮康唑過敏者禁用。
【注意事項】
1.本品僅供外用，避免接觸眼睛和其它粘膜組織。
2.治療期間如果出現(xiàn)嚴(yán)重的局部刺激癥狀和過敏反應(yīng)需停止用藥并采取相應(yīng)治療措施。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚無孕婦及哺乳期婦女外用萘替芬乳膏的試驗及文獻資料，孕婦及哺乳期婦女應(yīng)權(quán)衡利弊后慎用本品，哺乳期婦女使用本品時應(yīng)停止哺乳。
【兒童用藥】目前尚缺乏詳細的研究資料。
【老年用藥】目前尚缺乏詳細的研究資料。
【藥物相互作用】目前尚缺乏詳細的研究資料。
【藥物過量】目前尚缺乏詳細的研究資料。
【藥理毒理】
藥理作用
本品為外用抗真菌藥，是由1%鹽酸萘替芬和0.25%酮康唑組成的復(fù)方制劑。
作用機理：鹽酸萘替芬和酮康唑均可抑制真菌細胞膜麥角固醇的合成，使膜結(jié)構(gòu)破壞從而抑制真菌細胞的生長。但二者影響麥角固醇合成的機制不同：
酮康唑：作用于羊毛類固醇的C-14去甲基化酶，抑制羊毛類固醇向14-去甲基羊毛類固醇的轉(zhuǎn)化，從而抑制麥角固醇的合成，對皮膚癬菌和酵母菌等均有抑菌和殺菌作用。
鹽酸萘替芬：其作用靶位是角鯊烯環(huán)氧化酶，抑制角鯊烯轉(zhuǎn)化為角鯊烯環(huán)氧化物，最終抑制麥角固醇的生物合成。此外，角鯊烯的堆積會導(dǎo)致細胞膜脆性增加而破裂。丙烯胺類對皮膚癬菌殺菌力強，而對酵母菌則呈抑菌作用。
毒理研究
萘替芬酮康唑
急性毒性：將家兔分為皮膚完整組和皮膚損傷組，每組動物均涂搽5%、2.5%和1.25%的萘替芬酮康唑乳膏，2g/只，24小時后洗去皮膚殘留藥物，觀察7天，未見明顯毒性反應(yīng)發(fā)生。
長期毒性：給家兔涂搽5%、2.5%和1.25%的萘替芬酮康唑乳膏，2g/只，1次/日，連續(xù)給藥12周，未見明顯毒性發(fā)生。
皮膚刺激性：將家兔分為皮膚完整組和皮膚破損組，每組動物均涂搽2.5%的萘替芬酮康唑乳膏，2g/只，連續(xù)給藥1周，停藥后觀察1周，結(jié)果萘替芬酮康唑乳膏對完整和損傷皮膚均無明顯刺激作用。
皮膚過敏性：用2.5%的萘替芬酮康唑乳膏對豚鼠進行致敏接觸，再用0.625%的萘替芬酮康唑乳膏激發(fā)，結(jié)果表明萘替芬酮康唑乳膏不會導(dǎo)致豚鼠皮膚發(fā)生過敏反應(yīng)。
目前尚無萘替芬酮康唑的遺傳、生殖毒性和致癌性研究資料。其中單藥的相關(guān)毒性研究結(jié)果如下：
鹽酸萘替芬
遺傳毒性：體外試驗和動物試驗均未發(fā)現(xiàn)1%鹽酸萘替芬乳膏有致突變作用。
生殖毒性：孕大鼠和孕小鼠口服人外用劑量150倍以上的鹽酸萘替芬對生殖功能無影響，對胎鼠也無損害。尚無有關(guān)本品的人體生殖毒性研究報道。
致癌性：尚未見研究報道。
酮康唑
遺傳毒性：在雌雄小鼠的致突變試驗中，單劑口服劑量高達80mg/kg的酮康唑?qū)Ω麟A段的生殖細胞均無致突變性。Ames′試驗的結(jié)果也為陰性。
生殖毒性：孕大鼠口服≥80mg/kg/天的酮康唑（相當(dāng)于臨床最小口服劑量的10倍）可誘發(fā)并指（趾）畸形和少指（趾）畸形。外用本品未檢測到有系統(tǒng)吸收，無外用本品的生殖毒性研究資料。
致癌性：在用瑞士Albino小鼠和Wister大鼠進行的研究中，未發(fā)現(xiàn)本品有致癌性。
【藥代動力學(xué)】鹽酸萘替芬：健康人單劑外用1%的鹽酸萘替芬乳膏，約有6%的劑量被吸收，鹽酸萘替芬及其代謝產(chǎn)物通過尿液和糞便排泄，半衰期約為2～3天。鹽酸萘替芬透過表皮層后有足夠的濃度抑制皮膚真菌的生長。
酮康唑：在Beagle犬的正常皮膚和擦傷的皮膚上涂擦2%的酮康唑乳膏，劑量80mg/天，連用28天，血中未檢出藥物（最低檢出限度為2ng/ml）。健康志愿者單劑外用2%酮康唑乳膏于胸、背和手臂處，72小時內(nèi)血中未檢出藥物（最低檢出限度為5ng/ml）。
萘替芬酮康唑乳膏、鹽酸萘替芬和酮康唑的離體透皮試驗結(jié)果顯示，萘替芬酮康唑乳膏和酮康唑經(jīng)豚鼠皮膚透過率相當(dāng)于或低于相同濃度的鹽酸萘替芬和酮康唑，而皮膚中的藥物濃度則與之相反。試驗結(jié)果說明，鹽酸萘替芬和酮康唑組成復(fù)方有益于提高局部皮膚中的藥物濃度。
【貯藏】密閉，在涼暗（避光并不超過20℃）處保存。
【包裝】鋁管包裝，15g/支/盒。
【有效期】24個月
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20051949
【生產(chǎn)企業(yè)】重慶華邦制藥有限公司
